Atorvastatin 40mg Sandoz Filmomh Tabl 100 Fl Hdpe

4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Leverinsufficiëntie Er moeten leverfunctietests worden uitgevoerd voor de start van de behandeling en periodiek daarna. Bij patiënten die tekenen of symptomen ontwikkelen die wijzen op leverlijden, moeten leverfunctietests worden uitgevoerd. Patiënten die verhoogde transaminasen ontwikkelen, moeten worden gevolgd tot de afwijking(en) verdwijnt/verdwijnen. In geval van een persisterende stijging van transaminasen tot meer dan 3-maal de bovenste limiet van het normale, wordt een verlaging van de dosering of stopzetting van Atorvastatin Sandoz aanbevolen (zie rubriek 4.8). Voorzichtigheid is geboden bij gebruik van Atorvastatin Sandoz bij patiënten die aanzienlijke hoeveelheden alcohol drinken en/of een voorgeschiedenis van leverlijden hebben. Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) Bij een post-hocanalyse van CVA-subtypes bij patiënten zonder coronair hartlijden (CHL) die een recent CVA of transient ischemic attack (TIA) hadden doorgemaakt, was er een hogere incidentie van hemorragisch CVA bij patiënten die waren gestart op atorvastatine 80 mg, dan in de placebogroep. Het verhoogde risico werd vooral waargenomen bij de patiënten met een vroeger hemorragisch CVA of lacunair infarct bij inclusie in de studie. Bij patiënten met een vroeger hemorragisch CVA of lacunair infarct is de risico-batenverhouding van atorvastatine 80 mg onzeker en moet zorgvuldig rekening worden gehouden met het mogelijke risico op hemorragisch CVA voor de behandeling wordt gestart (zie rubriek 5.1). Effecten op de skeletspieren Zoals andere HMG-coA-reductaseremmers kan atorvastatine in zeldzame gevallen de skeletspieren aantasten en spierpijn, myositis en een myopathie veroorzaken die kan verergeren naar rabdomyolyse, een mogelijk levensbedreigende aandoening die wordt gekenmerkt door sterk verhoogde creatinekinasespiegels (CK) (> 10-maal BLN), myoglobinemie en myoglobinurie, die kan leiden tot nierfalen. Er zijn zeer zeldzame meldingen gedaan van immuungemedieerde necrotiserende myopathie (IMNM) gedurende of na behandeling met sommige statines. IMNM wordt klinisch gekenmerkt door aanhoudende proximale spierzwakte en verhoogd serumcreatinekinase, die aanhouden ondanks stopzetting van de statinebehandeling, een positief anti-HMG-CoA-reductase antilichaam en verbetering door immunosuppressieve middelen. In enkele gevallen is gemeld dat statines de novo myasthenia gravis of oculaire myasthenia kunnen veroorzaken of verergeren (zie rubriek 4.8). Atorvastatin Sandoz moet worden gestaakt in geval van verergering van de symptomen. Er zijn recidieven gemeld wanneer dezelfde of een andere statine (opnieuw) werd toegediend. Voor de behandeling Voorzichtigheid is geboden bij het voorschrijven van atorvastatine bij patiënten met factoren die predisponeren tot rabdomyolyse. In de volgende situaties moet de CK-spiegel worden gemeten voor de start van de behandeling met het statine: - Nierinsufficiëntie - Hypothyroïdie - Persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van hereditaire spieraandoeningen - Voorgeschiedenis van spiertoxiciteit met een statine of een fibraat - Voorgeschiedenis van leverziekte en/of bij consumptie van aanzienlijke hoeveelheden alcohol - Bij ouderen (leeftijd > 70 jaar) moet de noodzaak van een dergelijke meting in overweging worden genomen bij aanwezigheid van andere factoren die predisponeren voor rabdomyolyse - Situaties waarin een stijging van de plasmaconcentraties kan optreden, zoals interacties (zie rubriek 4.5) en speciale populaties waaronder genetische subpopulaties (zie rubriek 5.2) In dergelijke situaties moet het risico van de behandeling worden afgewogen tegen de mogelijke voordelen en wordt klinisch toezicht aanbevolen. Als de CK-spiegels in het begin significant verhoogd zijn (> 5-maal de BLN), mag de behandeling niet worden gestart. Meting van creatinekinase Creatinekinase (CK) mag niet worden gemeten na een zware inspanning of als er een andere plausibele oorzaak voor een CK-stijging is, omdat dat de interpretatie van de waarden bemoeilijkt. Als de CK�spiegel voor de start van de behandeling significant verhoogd is (> 5-maal BLN), moet de CK binnen 5 tot 7 dagen opnieuw worden gemeten om de resultaten te bevestigen. Tijdens de behandeling - De patiënten moeten spierpijn, -krampen of zwakte meteen melden, vooral als dat gepaard gaat met malaise of koorts. - Als dergelijke symptomen optreden terwijl een patiënt een behandeling met atorvastatine krijgt, moet de CK-spiegel worden gemeten. Als de CK-spiegel significant verhoogd is (> 5-maal BLN), moet de behandeling worden stopgezet. - Als de spiersymptomen ernstig zijn en dagelijks ongemak veroorzaken, moet worden overwogen om de behandeling stop te zetten, ook als de CK-spiegel verhoogd is tot ≤ 5 x BLN. - Als de symptomen verdwijnen en de CK-spiegel weer normaal wordt, kan hervatting van atorvastatine of toediening van een ander statine worden overwogen in de laagste dosering en onder nauwgezet toezicht. - Atorvastatine moet worden stopgezet als de CK-spiegel klinisch significant stijgt (> 10x BLN) of als een rhabdomyolyse wordt gediagnosticeerd of vermoed. Concomitante behandeling met andere geneesmiddelen Het risico op rabdomyolyse stijgt als atorvastatine samen wordt toegediend met andere geneesmiddelen die de plasmaconcentratie van atorvastatine kunnen verhogen, zoals krachtige CYP3A4-remmers of remmers van transportproteïnen (bv. ciclosporine, telitromycine, claritromycine, delavirdine,stiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol, letermovir en hiv-proteaseremmers zoals ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, tipranavir/ritonavir, enz.). Het risico op myopathie kan ook stijgen bij concomitant gebruik van gemfibrozil en andere fibrinezuurderivaten, antivirale middelen voor de behandeling van hepatitis C (HCV) (bijv. boceprevir, telaprevir, elbasvir/grazoprevir, ledipasvir/sofosbuvir), erytromycine, niacine of ezetimibe. Indien mogelijk moeten andere geneesmiddelen (die geen interacties aangaan) worden overwogen in plaats van deze geneesmiddelen. Het risico op myopathie en/of rabdomyolyse kan zijn verhoogd door gelijktijdige toediening van HMG�CoA-reductaseremmers (bijv. atorvastatine) en daptomycine (zie rubriek 4.5). Het moet overwogen worden om dit middel tijdelijk te onderbreken bij patiënten die daptomycine gebruiken, tenzij de voordelen van gelijktijdige toediening opwegen tegen het risico. Als gelijktijdige toediening niet kan worden vermeden, moeten de CK-spiegels 2 tot 3 keer per week worden gemeten en moeten patiënten nauwlettend worden gemonitord op tekenen of symptomen die op myopathie zouden kunnen wijzen. Als gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen en atorvastatine noodzakelijk is, moeten de voordelen en het risico van concomitante behandeling zorgvuldig worden geëvalueerd. Als patiënten geneesmiddelen krijgen die de plasmaconcentratie van atorvastatine verhogen, wordt een lagere maximumdosering van atorvastatine aanbevolen. In geval van krachtige CYP3A4-remmers moet een lagere startdosering van atorvastatine worden overwogen en wordt een geschikte klinische controle van deze patiënten aanbevolen (zie rubriek 4.5). Atorvastatine mag niet gelijktijdig met systemische formuleringen van fusidinezuur of binnen 7 dagen na het staken van een behandeling met fusidinezuur worden toegediend. Bij patiënten bij wie het gebruik van systemisch fusidinezuur essentieel wordt geacht, moet de behandeling met statines gedurende de gehele duur van de behandeling met fusidinezuur worden stopgezet. Er zijn meldingen geweest van rabdomyolyse (waaronder enkele gevallen met dodelijke afloop) bij patiënten die een combinatie van fusidinezuur en statines kregen (zie rubriek 4.5). De patiënt moet het advies krijgen om onmiddellijk medische hulp in te winnen als hij/zij symptomen van zwakte, pijn of gevoeligheid van spieren krijgt. De behandeling met statines kan zeven dagen na de laatste dosis fusidinezuur weer worden gestart. In uitzonderlijke situaties, wanneer langdurige behandeling met systemisch fusidinezuur nodig is, bv. voor de behandeling van ernstige infecties, moet de behoefte aan gelijktijdige toediening van Atorvastatin Sandoz en fusidinezuur alleen op individuele basis en onder nauwlettend medisch toezicht overwogen worden. Pediatrische patiënten Er werd geen klinisch significant effect op de groei en geslachtsrijping waargenomen in een 3 jaar durend onderzoek, gebaseerd op de beoordeling van totale rijping en ontwikkeling, de beoordeling van het Tanner-stadium en de meting van lengte en gewicht (zie rubriek 4.8). Interstitieel longlijden Met sommige statines zijn gevallen van interstitieel longlijden gerapporteerd, vooral bij een langetermijnbehandeling (zie rubriek 4.8). Mogelijke symptomen daarvan zijn dyspneu, niet�productieve hoest en achteruitgang van de algemene gezondheid (vermoeidheid, vermagering en koorts). Bij vermoeden van interstitieel longlijden moet de behandeling met het statine worden stopgezet. Diabetes mellitus Er zijn aanwijzingen dat statines als klasse de glykemie verhogen en bij sommige patiënten die een hoog risico lopen om later diabetes te krijgen, een niveau van hyperglykemie kunnen veroorzaken waarbij een formele behandeling voor diabetes gepast is. Dat risico weegt echter niet op tegen de verlaging van het vasculaire risico met statines en daarom mag dat geen reden zijn om de behandeling met statines stop te zetten. Risicopatiënten (nuchtere glykemie 5,6 tot 6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m², verhoogde triglyceriden, hypertensie) moeten klinisch en biochemisch worden gevolgd conform de nationale richtlijnen. Hulpstoffen Atorvastatin Sandoz bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose�intolerantie, algehele lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken. Atorvastatin Sandoz bevat natrium. Het bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per filmomhulde tablet, dat wil zeggen dat het in wezen "natriumvrij" is.

4.1 Therapeutische indicaties Hypercholesterolemie: Atorvastatin Sandoz is geïndiceerd in aanvulling op een dieet voor de verlaging van verhoogde totale cholesterol (total-C), LDL-cholesterol (LDL-C), apolipoproteïne B en triglyceriden bij volwassenen, adolescenten en kinderen van 10 jaar of ouder met primaire hypercholesterolemie met inbegrip van familiale hypercholesterolemie (heterozygote variant) of gecombineerde (gemengde) hyperlipidemie (overeenstemmend met type IIa en type IIb van de classificatie van Fredrickson), als de respons op dieet en andere niet-farmacologische maatregelen inadequaat is. Atorvastatin Sandoz is ook geïndiceerd om de totale cholesterol en de LDL-C te verlagen bij volwassenen met homozygote familiale hypercholesterolemie in aanvulling op andere vetverlagende behandelingen (zoals LDL-aferese) of als dergelijke behandelingen niet voorhanden zijn. Preventie van hart- en vaataandoeningen Preventie van cardiovasculaire evenementen bij volwassen patiënten die een hoog risico lopen op een eerste cardiovasculair evenement (zie rubriek 5.1), als aanvulling op correctie van andere risicofactoren.

Elke tablet bevat 40 mg atorvastatine (als calciumtrihydraat).

10 mg, 20 mg en 40 mg filmomhulde tabletten:

De andere stoffen in dit middel zijn, microkristallijne cellulose, calciumcarbonaat, lactose (als
monohydraat), croscarmellose natrium, hydroxypropylcellulose , polysorbaat 80, magnesiumstearaat, hypromellose, macrogol 6000, titaandioxide (E 171)

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?

Gebruikt u naast Atorvastatin Sandoz nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of gaat u dit misschien binnenkort doen? Vertel dat dan uw arts of apotheker.

Er zijn geneesmiddelen die een effect kunnen hebben op Atorvastatin Sandoz of waarvan het effect kan worden veranderd door Atorvastatin Sandoz. Een dergelijke interactie zou tot gevolg kunnen hebben dat één of beide geneesmiddelen minder doeltreffend zijn. Anderzijds kan die interactie het risico op of de ernst van de bijwerkingen verhogen, zoals van de ingrijpende spieraandoening rhabdomyolyse, beschreven in rubriek 4:

• Geneesmiddelen die de werking van uw immuunsysteem veranderen, zoals ciclosporine.

• Bepaalde antibiotica of geneesmiddelen tegen schimmels, bv. erytromycine, claritromycine, telitromycine, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, fluconazol, posaconazol, rifampicine, fusidinezuur

• Andere geneesmiddelen die de vetspiegels regelen, bv. gemfibrozil, andere fibraten, colestipol.

• Bepaalde geneesmiddelen die de calciumkanalen blokkeren en die gebruikt worden bij angina of hoge bloeddruk, zoals amlodipine, diltiazem; geneesmiddelen om uw hartritme te regelen, zoals digoxine, verapamil, amiodaron.

• Letermovir, een medicijn dat helpt te voorkomen dat u ziek wordt door het cytomegalovirus.

• Geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van hiv, bv. ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, de combinatie tipranavir/ritonavir enz.

• bepaalde geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van hepatitis C, bijv. telaprevir, boceprevir en de combinatie van elbasvir/grazoprevir, ledipasvir/sofosbuvir

• Andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze in wisselwerking treden met Atorvastatin Sandoz, waaronder ezetimibe (dat de cholesterol verlaagt), warfarine (dat de bloedstolling vermindert), orale anticonceptiva, stiripentol (een geneesmiddel tegen convulsies bij epilepsie),

cimetidine (wordt gebruikt bij zuurbranden en maagzweren), fenazon (een pijnstiller), colchicine (gebruikt bij de behandeling van jicht) en antacida (producten tegen indigestie die aluminium of magnesium bevatten).

• Geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen: Sint-janskruid.

• Als u via de mond fusidinezuur moet innemen voor de behandeling van een bacteriële infectie, zult u tijdelijk moeten stoppen met het gebruik van dit geneesmiddel. Uw arts zal u vertellen wanneer u weer veilig kunt beginnen met het innemen van Atorvastatin Sandoz.

Het innemen van Atorvastatin Sandoz samen met fusidinezuur kan in zeldzame gevallen leiden tot zwakte, gevoeligheid of pijn in de spieren (rabdomyolyse). Zie voor meer informatie over rabdomyolyse rubriek 4.

Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben. Niet iedereen krijgt daarmee te maken.

Als u een van de volgende ernstige bijwerkingen of symptomen krijgt, moet u de inname van uw tabletten stopzetten en onmiddellijk uw arts inlichten of naar de spoedgevallendienst van het dichtstbijzijnde ziekenhuis gaan.

Zelden: kunnen optreden bij tot 1 op de 1.000 mensen:

• Ernstige allergische reactie die een zwelling van het gezicht, de tong en de keel veroorzaakt, wat sterke ademhalingsmoeilijkheden kan veroorzaken.

• Ernstige ziekte met ernstige vervelling en zwelling van de huid, blaarvorming van de huid, de mond, de ogen, de geslachtsdelen en koorts. Huiduitslag met rozerode vlekken, vooral op de handpalmen of de voetzolen, die blaren kunnen vormen.

• Spierzwakte, -gevoeligheid, -pijn of -scheur of rood-bruine verkleuring van de urine en vooral als u zich terzelfder tijd onwel voelt of een hoge temperatuur heeft: dat kan veroorzaakt worden door een abnormale afbraak van spieren (rabdomyolyse). De abnormale spierafbraak verdwijnt niet altijd, zelfs niet na het stopzetten van atorvastatine; dit kan levensbedreigend zijn en tot nierproblemen leiden.

Zeer zelden: kunnen optreden bij tot 1 op de 10.000 mensen:

• Als u problemen krijgt zoals onverwachte of ongewone bloeding of blauwe plekken, vermoeidheid, verlies van eetlust, maagpijn, misselijkheid, gele verkleuring van uw huid of ogen (geelzucht), zou dat kunnen wijzen op een leverprobleem. U moet zo snel mogelijk een arts raadplegen.

• lupusachtig syndroom (met inbegrip van huiduitslag, gewrichtsaandoeningen en effecten op de bloedcellen)

Andere mogelijke bijwerkingen van Atorvastatin Sandoz:

Vaak (kunnen optreden bij tot 1 op de 10 mensen):

 Ontsteking van de neusholtes, keelpijn, neusbloeding

 Allergische reacties

 Stijging van het bloedsuikergehalte (als u suikerziekte heeft, moet u zorgvuldig uw bloedglucosewaarden volgen), stijging van creatinekinase in het bloed

 Hoofdpijn

 Misselijkheid, constipatie, wind, indigestie, diarree

 Gewrichtspijn, zwelling van gewrichten, spierpijn, spierspasmen en rugpijn

 Resultaten van bloedonderzoeken die erop wijzen dat uw leverfunctie abnormaal kan worden

Soms (kunnen optreden bij tot 1 op de 100 mensen):

 Anorexie (verlies van eetlust), gewichtstoename, daling van het bloedsuikergehalte (als u suikerziekte heeft, moet u uw bloedsuikerwaarden verder zorgvuldig volgen)

 Nachtmerries, slapeloosheid

 Duizeligheid, verdoofd gevoel of tintelingen in de vingers en de tenen, verminderde gewaarwording van pijn of aanraken, verandering van de smaakzin, geheugenverlies

 Wazig zicht

 Suizen in de oren en/of het hoofd

 Braken, oprispingen, boven- en onderbuikpijn, pancreatitis (ontsteking van de alvleesklier, leidende tot maagpijn)

 Hepatitis (ontsteking van de lever)

 Uitslag, huiduitslag en jeuk, netelroos, haaruitval

 Nekpijn, vermoeide spieren

 Vermoeidheid, zich onwel voelen, zwakte, pijn in de borstkas, zwelling vooral van de enkels (oedeem), verhoogde temperatuur

 Urinetests die positief zijn voor witte bloedcellen

Zelden (kunnen optreden bij tot 1 op de 1.000 mensen):

 Gezichtsstoornis

 Onverwachte bloeding of blauwe plekken

 Cholestase (geel worden van de huid en het wit van de ogen)

 Peesletsel

Zeer zelden (kunnen optreden bij tot 1 op de 10.000 mensen):

 Een allergische reactie – mogelijke symptomen zijn plotselinge piepende ademhaling en pijn of beklemd gevoel in de borstkas, zwelling van de oogleden, het gezicht, de lippen, de mond, de tong of de keel, ademhalingsmoeilijkheden, collaps

 Gehoordaling

 Gynaecomastie (vergroting van de borsten bij mannen).

Niet bekend (de frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald):

 Constante spierzwakte

 Myasthenia gravis (een ziekte die algemene spierzwakte veroorzaakt, in sommige gevallen in spieren die worden gebruikt bij de ademhaling)

 Oculaire myasthenie (een ziekte die oogspierzwakte veroorzaakt).

• U bent allergisch aan Atorvastatin Sandoz of voor één van de andere stoffen in dit geneesmiddel.
• Als u een leverziekte heeft of ooit een leverziekte heeft gehad
• Als u ooit onverklaarde abnormale leverfunctietests heeft vertoond bij bloedonderzoek
• Als u een vrouw bent die kinderen kan krijgen en u gebruikt geen betrouwbaar voorbehoedsmiddel
• Als u zwanger bent of zwanger wilt worden
• Als u borstvoeding geeft
• Als u de combinatie van glecaprevir/pibrentasvir bij de behandeling van hepatitis C gebruikt.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Vrouwen die kinderen kunnen krijgen Vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten tijdens de behandeling een geschikt voorbehoedmiddel gebruiken (zie rubriek 4.3). Zwangerschap Atorvastatin Sandoz is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap (zie rubriek 4.3). De veiligheid bij zwangere vrouwen is niet aangetoond. Er zijn geen gecontroleerde klinische studies met atorvastatine uitgevoerd bij zwangere vrouwen. Er zijn zeldzame gevallen gerapporteerd van aangeboren afwijkingen na intra-uteriene blootstelling aan HMG-coA-reductaseremmers. Uit dieronderzoek is reproductietoxiciteit gebleken (zie rubriek 5.3). Behandeling van de moeder met atorvastatine kan de foetale spiegels van mevalonaat verlagen. Mevalonaat is een precursor van de cholesterolbiosynthese. Atherosclerose is een chronisch proces en onderbreking van vetverlagende geneesmiddelen tijdens de zwangerschap zou normaliter weinig invloed mogen hebben op het langetermijnrisico bij primaire hypercholesterolemie. Daarom mag Atorvastatin Sandoz niet worden gebruikt bij vrouwen die zwanger zijn, zwangerschap willen worden of vermoeden dat ze zwanger zijn. De behandeling met Atorvastatin Sandoz moet worden opgeschort tijdens de zwangerschap of tot is aangetoond dat de vrouw niet zwanger is (zie rubriek 4.3). Borstvoeding Het is niet bekend of atorvastatine of zijn metabolieten in humane moedermelk worden uitgescheiden. Bij ratten zijn de plasmaconcentraties van atorvastatine en zijn actieve metabolieten vergelijkbaar met die in de moedermelk (zie rubriek 5.3). Gezien de kans op ernstige bijwerkingen mogen vrouwen die Atorvastatin Sandoz innemen, hun zuigelingen geen borstvoeding geven (zie rubriek 4.3). Atorvastatine is gecontra-indiceerd tijdens de periode van borstvoeding (zie rubriek 4.3). Vruchtbaarheid In dierstudies had atorvastatine geen effect op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid (zie rubriek 5.3).

De gebruikelijke startdosering van Atorvastatin Sandoz is 10 mg eenmaal per dag bij volwassenen en kinderen van 10 jaar of ouder. Die dosering kan indien nodig door de arts worden verhoogd tot u de hoeveelheid inneemt die u nodig heeft. Uw arts zal de dosering aanpassen met intervallen van 4 weken of langer. De maximumdosering van Atorvastatin Sandoz is 80 mg eenmaal per dag.

Atorvastatin Sandoz tabletten of tabletdelen moeten worden ingeslikt met een glas water en mogen op elk uur van de dag worden ingenomen, met of zonder voedsel. Probeer evenwel de tablet elke dag op hetzelfde uur in te nemen.