Exforge 5mg/160mg Abacus Comp Pell 98

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'amlodipine au cours d'une crise hypertensive n'ont pas été établies. Grossesse Les Antagonistes des Récepteurs de l'Angiotensine II (ARA II) ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. Les patientes qui envisagent une grossesse doivent passer à des traitements antihypertenseurs alternatifs ayant un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse, à moins que la poursuite du traitement par un ARA II soit considérée comme essentielle. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par un ARA II doit être arrêté immédiatement, et, si nécessaire, un traitement alternatif doit être démarré (voir rubriques 4.3 et 4.6). Déplétion sodée et/ou volémique Une hypotension excessive a été observée chez 0,4 % des patients traités par Exforge pour une hypertension artérielle non compliquée dans des études contrôlées contre placebo. Une hypotension symptomatique peut survenir chez des patients avec un système rénine-angiotensine activé (tels que les patients présentant une déplétion volémique et/ou sodée recevant des doses élevées de diurétiques) qui reçoivent un traitement par antagonistes des récepteurs de l'angiotensine. Il est recommandé de corriger cette hypotension avant l'administration d'Exforge ou d'instaurer une surveillance médicale étroite au début du traitement. En cas de survenue d'une hypotension avec Exforge, placer le patient en position couchée et perfuser au besoin du sérum physiologique en intraveineux. Le traitement peut être repris, une fois la pression artérielle stabilisée. Hyperkaliémie La prise concomitante de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs du potassium, de substituts du sel contenant du potassium ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter les taux sériques de potassium (héparine, etc.) doit être faite avec précaution et s'accompagner d'un contrôle fréquent de la kaliémie. Sténose de l'artère rénale Exforge doit être utilisé avec précaution pour traiter l'hypertension chez des patients présentant une sténose de l'artère rénale unilatérale ou bilatérale ou une sténose artérielle sur rein unique, étant donné l'augmentation possible de l'urée sanguine et de la créatinine sérique chez de tels patients. Transplantation rénale Il n'existe à ce jour aucune expérience de la sécurité d'emploi d'Exforge chez des patients ayant récemment subit une transplantation rénale. Altération de la fonction hépatique Le valsartan est essentiellement éliminé sous forme inchangée par voie biliaire. La demi-vie de l'amlodipine est augmentée et son ASC (Aire Sous la Courbe) est plus grande chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ; les recommandations posologiques n'ont pas été établies. En cas d'administration d'Exforge, une surveillance particulière devra être instaurée chez les patients qui présentent une altération de la fonction hépatique légère à modérée ou des troubles dus à l'obstruction des voies biliaires. Chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique légère à modérée sans cholestase, la dose maximale recommandée de valsartan est de 80 mg. Altération de la fonction rénale Aucun ajustement posologique d'Exforge n'est nécessaire lors d'une altération faible à modérée de la fonction rénale (DFG > 30 ml/min/1,73 m²). En cas d'altération modérée de la fonction rénale, il est conseillé de surveiller les taux de potassium et de créatinine. Hyperaldostéronisme primaire Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne doivent pas être traités par le valsartan (antagoniste de l'angiotensine II) ; leur système rénine-angiotensine est altéré par cette maladie. Angiœdèmes Des angiœdèmes, y compris un gonflement du larynx et de la glotte, entrainant une obstruction des voies aériennes et/ou un gonflement du visage, des lèvres, du pharynx et/ou de la langue ont été rapportés chez des patients traités par le valsartan. Certains de ces patients ont eu des antécédents d'angiœdèmes avec d'autres médicaments, y compris les IEC. Exforge doit être immédiatement interrompu chez les patients qui développent des angiœdèmes et ne doit pas être ré-administré. Angiœdème intestinal Des angiœdèmes intestinaux ont été rapportés chez des patients traités par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, y compris valsartan (voir rubrique 4.8). Ces patients présentaient des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et de la diarrhée. Les symptômes se sont résolus après l'arrêt des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Si un angiœdème intestinal est diagnostiqué, valsartan doit être arrêté et une surveillance appropriée doit être mise en oeuvre jusqu'à disparition complète des symptômes. Insuffisance cardiaque/post infarctus du myocarde Du fait de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale sont à prévoir chez les individus à risque. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système rénine-angiotensine�aldostérone, le traitement par des IEC ou par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine a été associé à une oligurie et/ou une augmentation progressive de l'urée sanguine et (dans de rares cas) à une insuffisance rénale aiguë et/ou au décès. Des résultats similaires ont été rapportés avec le valsartan. L'évaluation des patients présentant une insuffisance cardiaque ou en post infarctus du myocarde doit toujours comprendre une évaluation de la fonction rénale. Dans une étude à long terme de l'amlodipine, contrôlée contre placebo (PRAISE-2), réalisée chez des patients présentant une insuffisance cardiaque d'origine non ischémique de grade III ou IV de la classe NYHA (New York Heart Association Classification), l'amlodipine a été associée à une augmentation des cas rapportés d'œdème pulmonaire ; l'incidence de l'aggravation de l'insuffisance cardiaque versus placebo n'était cependant pas significative. Les inhibiteurs calciques dont l'amlodipine doivent être utilisés avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive parce qu'ils peuvent augmenter le risque d'évènements cardiovasculaires et de mortalité. Rétrécissement aortique et mitral Comme avec tous les autres vasodilatateurs, les patients présentant un rétrécissement mitral ou un rétrécissement aortique important qui n'est pas très serré devront faire l'objet d'une attention particulière. Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) Il est établi que l'association d'IEC, d'ARAII ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie, et d'altération de la fonction rénale (incluant le risque d'insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par l'association d'IEC, d'ARA II ou d'aliskiren, n'est pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1). Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d'un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l'ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d'une néphropathie diabétique. Exforge n'a été étudié que dans la population des patients hypertendus.

Traitement de l'hypertension artérielle essentielle.

Exforge est indiqué chez les patients adultes dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée sous amlodipine ou valsartan en monothérapie.

Une diminution de l'effet antihypertenseur est possible en cas d'administration concomitante d'antagonistes de l'angiotensine II et d'AINS. De ce fait, l'utilisation concomitante d'antagonistes de l'angiotensine II et d'AINS peut conduire à un risque accru d'aggravation de la fonction rénale et à une augmentation de la kaliémie. Par conséquent, une surveillance de la fonction rénale en début de traitement et une hydratation du patient est recommandée.

Inhibiteurs du transporteur d'influx (rifampicine, ciclosporine) ou du transporteur d'efflux (ritonavir) Les résultats d'une étude in vitro menée sur du tissu hépatique humain ont montré que le valsartan est un substrat du transporteur hépatique d'influx OATP1B1 et du transporteur hépatique d'efflux MRP2. L'administration concomitante d'inhibiteurs du transporteur d'influx (rifampicine, ciclosporine) ou du transporteur d'efflux (ritonavir) peut augmenter l'exposition systémique du valsartan.

Double blocage du SRAA avec les ARAII, les IEC ou l'aliskiren Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du SRAA par l'utilisation concomitante d'IEC, d'ARA II ou d'aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et l'altération de la fonction rénale (incluant l'insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l'utilisation d'un seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

Autres Aucune interaction cliniquement significative n'a été mise en évidence entre le valsartan administré en monothérapie et les substances suivantes : cimétidine, warfarine, furosémide, digoxine, aténolol, indométacine, hydrochlorothiazide, amlodipine, glibenclamide.

Liste tabulée des effets indésirables Les effets indésirables sont classés par fréquence, comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Classes de systèmes d'organes MedDRA Effets indésirables Fréquence Exforge Amlodipine Valsartan Infections et infestations Rhinopharyngite Fréquent -- -- Grippe Fréquent -- -- Affections hématologiques et du système lymphatique Hémoglobine et hématocrite diminués -- -- Fréquence indéterminée Leucopénie -- Très rare -- Neutropénie -- -- Fréquence indéterminée Thrombopénie, parfois avec purpura -- Très rare Fréquence indéterminée Affections du système immunitaire Hypersensibilité Rare Très rare Fréquence indéterminée Troubles du métabolisme et de la nutrition Hyperglycémie -- Très rare -- Hyponatrémie Peu fréquent -- -- Affections psychiatriques Dépression -- Peu fréquent -- Anxiété Rare -- -- Insomnie/troubles du sommeil -- Peu fréquent -- Troubles de l'humeur -- Peu fréquent -- Confusion -- Rare -- Affections du système nerveux Troubles de la coordination Peu fréquent -- -- Sensations vertigineuses Peu fréquent Fréquent -- Sensations vertigineuses orthostatiques Peu fréquent -- -- Dysgeusie -- Peu fréquent -- Syndrome extra-pyramidal -- Fréquence indéterminée -- Maux de tête Fréquent Fréquent -- Hypertonie -- Très rare -- Paresthésies Peu fréquent Peu fréquent -- Neuropathie périphérique, neuropathie -- Très rare -- Somnolence Peu fréquent Fréquent -- Syncope -- Peu fréquent -- Tremblements -- Peu fréquent -- Hypoesthésie -- Peu fréquent -- Affections oculaires Troubles visuels Rare Peu fréquent -- Baisse de la vision Peu fréquent Peu fréquent -- Affections de l'oreille et du labyrinthe Acouphènes Rare Peu fréquent -- Vertiges Peu fréquent -- Peu fréquent

Affections cardiaques Palpitations Peu fréquent Fréquent -- Syncope Rare -- -- Tachycardie Peu fréquent -- -- Arythmies (notamment bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) -- Très rare -- Infarctus du myocarde -- Très rare -- Affections vasculaires Bouffées vasomotrices -- Fréquent -- Hypotension Rare Peu fréquent -- Hypotension orthostatique Peu fréquent -- -- Vascularite -- Très rare Fréquence indéterminée Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Toux Peu fréquent Très rare Peu fréquent Dyspnée -- Peu fréquent -- Douleur pharyngolaryngée Peu fréquent -- -- Rhinite -- Peu fréquent -- Affections gastro-intestinales Gêne abdominale, douleurs abdominales hautes Peu fréquent Fréquent Peu fréquent Modifications du transit intestinal -- Peu fréquent -- Constipation Peu fréquent -- -- Diarrhées Peu fréquent Peu fréquent -- Sécheresse buccale Peu fréquent Peu fréquent -- Dyspepsie -- Peu fréquent -- Gastrite -- Très rare -- Hyperplasie gingivale -- Très rare -- Nausées Peu fréquent Fréquent -- Pancréatite -- Très rare -- Vomissements -- Peu fréquent -- Angiœdème intestinal -- -- Très rare Affections hépatobiliaires Test de la fonction hépatique anormal, incluant une augmentation du taux sanguin de bilirubine -- Très rare* Fréquence indéterminée Hépatite -- Très rare -- Cholestase intrahépatique, ictère -- Très rare --

Affections de la peau et du tissus sous-cutané Alopécie -- Peu fréquent -- Angiœdème -- Très rare Fréquence indéterminée Dermatose bulleuse -- -- Fréquence indéterminée Erythème Peu fréquent -- -- Erythème polymorphe -- Très rare -- Exanthème Rare Peu fréquent -- Hyperhidrose Rare Peu fréquent -- Réactions de photosensibilité -- Peu fréquent -- Prurit Rare Peu fréquent Fréquence indéterminée Purpura -- Peu fréquent -- Rash cutané Peu fréquent Peu fréquent Fréquence indéterminée Décoloration de la peau -- Peu fréquent -- Urticaire et autres formes d'éruption -- Très rare -- Dermatite exfoliatrice -- Très rare -- Syndrome de Stevens-Johnson -- Très rare -- Œdème de Quincke -- Très rare -- Nécrolyse épidermique toxique -- Fréquence indéterminée --

Affections musculo-squelettiques et systémiques Arthralgie Peu fréquent Peu fréquent -- Douleur dorsale Peu fréquent Peu fréquent -- Gonflement articulaire Peu fréquent -- -- Spasmes musculaires Rare Peu fréquent -- Myalgie -- Peu fréquent Fréquence indéterminée Gonflement des chevilles -- Fréquent -- Sensation de lourdeur Rare -- --

Affections du rein et des voies urinaires Augmentation du taux sanguin de créatinine -- -- Fréquence indéterminée Troubles de la miction -- Peu fréquent -- Nycturie -- Peu fréquent -- Pollakiurie Rare Peu fréquent -- Polyurie Rare -- -- Insuffisance rénale et altération de la fonction rénale -- -- Fréquence indéterminée

Affections des organes de reproduction et du sein Impuissance -- Peu fréquent -- Dysfonction érectile Rare -- -- Gynécomastie -- Peu fréquent --

Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie Fréquent Peu fréquent -- Gêne, malaise -- Peu fréquent -- Fatigue Fréquent Fréquent Peu fréquent Œdème facial Fréquent -- -- Bouffées vasomotrices, bouffées de chaleur Fréquent -- -- Douleur thoracique non cardiaque -- Peu fréquent -- Œdème Fréquent Fréquent -- Œdème périphérique Fréquent -- -- Douleur -- Peu fréquent -- Œdème avec signe positif du godet Fréquent -- -- Investigations Augmentation du taux sanguin de potassium -- -- Fréquence indéterminée Prise de poids -- Peu fréquent -- Perte de poids -- Peu fréquent --

• Évoquant généralement une cholestase

Informations supplémentaires sur l'association L'œdème périphérique, un effet indésirable connu de l'amlodipine, a été généralement observé à une incidence plus faible chez les patients qui ont reçu l'association amlodipine/valsartan que ceux qui ont reçu l'amlodipine seule. Dans des essais cliniques en double aveugle, contrôlés, l'incidence des œdèmes périphériques en fonction de la dose était la suivante : % des patients qui ont présenté des œdèmes périphériques Valsartan (mg) 0 40 80 160 320 Amlodipine (mg) 0 3,0 5,5 2,4 1,6 0,9 2,5 8,0 2,3 5,4 2,4 3,9 5 3,1 4,8 2,3 2,1 2,4 10 10,3 NA NA 9,0 9,5 L'incidence moyenne des œdèmes périphériques, calculée à partir des données obtenues avec chaque dose, était de 5,1% avec l'association amlodipine/valsartan.

Informations supplémentaires sur les composants individuels Les effets indésirables précédemment rapportés avec l'un des composants individuels (amlodipine ou valsartan) peuvent également être des effets indésirables potentiels avec Exforge, même s'ils n'ont pas été observés dans les essais cliniques ou au cours de la commercialisation.

4.3 Contre-indications • Hypersensibilité aux substances actives, aux dihydropyridines ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. • Altération sévère de la fonction hépatique, cirrhose biliaire ou cholestase. • L'association d'Exforge à des médicaments contenant de l'aliskiren chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG <60 ml/min/1,73 m2 ) (voir rubriques 4.5 et 5.1). • 2 ème et 3ème trimestres de grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6). • Hypotension sévère. • Choc (y compris choc cardiogénique). • Obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche (par exemple, cardiomyopathie hypertrophique obstructive et sténose aortique de degré élevé). • Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde.

Grossesse Amlodipine Chez la femme, la sécurité d'emploi de l'amlodipine au cours de la grossesse n'a pas été établie. Dans les études chez l'animal, une reprotoxicité a été observée à doses élevées (voir rubrique 5.3). L'utilisation au cours de la grossesse n'est recommandée que si aucune alternative plus sûre n'est disponible et lorsque la maladie elle-même présente des risques plus importants pour la mère et le foetus. Valsartan L'utilisation d'Antagonistes des Récepteurs de l'Angiotensine II (ARA II) est déconseillée pendant le 1 er trimestre de grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation des ARA II est contre-indiquée pendant les 2 ème et 3ème trimestres de grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4). Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de tératogénicité après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure ; cependant une petite augmentation du risque ne peut être exclue. Bien qu'il n'existe aucune donnée épidémiologique contrôlée sur le risque avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II), des risques similaires peuvent exister pour cette classe de médicaments. Les patientes qui envisagent une grossesse doivent passer à des traitements antihypertenseurs alternatifs ayant un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse, à moins que la poursuite du traitement par un ARA II soit considérée comme essentielle. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par un ARA II doit être arrêté immédiatement, et, si nécessaire, un traitement alternatif doit être démarré. Chez l'homme, une exposition à un traitement par ARA II au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas d'exposition aux ARA II à partir du 2ème trimestre de la grossesse il est recommandé de faire une échographie afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveaux-nés de mères traitées par ARA II doivent être étroitement surveillés sur le plan tensionnel (hypotension) (voir rubriques 4.3 et 4.4). Allaitement L'amlodipine est excrétée dans le lait maternel. La proportion de dose maternelle reçue par le nourrisson a été estimée à un intervalle interquartile de 3 à 7 %, avec un maximum de 15 %. L'effet de l'amlodipine sur les nourrissons est inconnu. Aucune information n'étant disponible concernant l'utilisation d'Exforge durant l'allaitement, par conséquent, Exforge n'est pas recommandé et des traitements alternatifs avec des profils de sécurité durant l'allaitement mieux établis sont préférables, en particulier lors de l'allaitement d'un nouveau né ou d'un prématuré. Fertilité Il n'y a pas d'études cliniques de fécondité avec Exforge. Valsartan Le valsartan n'a pas d'effet sur la capacité de reproduction du rat mâle ou femelle à des doses orales allant jusqu'à 200 mg/kg/jour. Cette dose correspond à 6 fois la dose recommandée chez l'homme exprimée en mg/m2 (les calculs prennent comme hypothèse une dose orale de 320 mg/jour et un poids du patient de 60 kg). Amlodipine Des modifications biochimiques réversibles au niveau de la tête des spermatozoïdes ont été rapportées chez certains patients traités par des inhibiteurs calciques. Les données cliniques sont insuffisantes concernant l'effet potentiel de l'amlodipine sur la fécondité. Dans une étude menée chez le rat, des effets indésirables ont été détectés sur la fertilité des mâles (voir rubrique 5.3).

1. Comment prendre Exforge

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute. Cela vous aidera à obtenir les meilleurs résultats possibles et à diminuer le risque d'effets indésirables.

La dose usuelle d'Exforge est d'un comprimé par jour.

− Il est préférable de prendre votre médicament tous les jours à la même heure.

− Avaler les comprimés avec un verre d'eau.

− Vous pouvez prendre Exforge au cours ou en dehors des repas. Ne prenez pas Exforge avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse.

Selon la manière dont vous allez réagir au traitement, votre médecin pourra vous proposer une dose plus forte ou plus faible.

Ne pas dépasser la dose prescrite.

Exforge et les patients âgés (âgés de 65 ans et plus)

Votre médecin doit prendre des précautions lorsqu'il augmente votre dose.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si vous avez pris plus d'Exforge que vous n'auriez dû

Si vous avez pris trop de comprimés d'Exforge, ou si quelqu'un d'autre que vous a pris vos comprimés, consultez un médecin immédiatement. Un excès de liquide peut s'accumuler dans vos poumons (oedème pulmonaire) provoquant un essoufflement qui peut se développer jusqu'à 24-48 heures après la prise.

Si vous oubliez de prendre Exforge

Si vous oubliez de prendre ce médicament, prenez-le dès que vous vous en rendez compte. Puis prenez la dose suivante au moment habituel. Toutefois, s'il est presque l'heure de prendre la dose suivante, sautez la dose que vous avez oubliée. Ne prenez pas de dose double pour compenser le comprimé que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre Exforge

L'arrêt de votre traitement avec Exforge peut induire une aggravation de votre maladie. N'arrêtez pas de prendre votre médicament sauf si votre médecin vous le demande.